Hoje é o 30º Dia Mundial do Alzheimer. Em 1906, o psiquiatra e neuropatologista alemão Alois Alzheimer (1864-1915) descobriu uma doença neurodegenerativa especial, que causava perda progressiva de memória, declínio cognitivo e alterações morfológicas significativas no tecido cerebral dos pacientes. Esta doença é mais tarde conhecida como doença de Alzheimer (DA) incurável.
Figura 1. Os mecanismos patológicos e características comportamentais da DA
(Fonte da imagem: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
Os desafios do desenvolvimento de medicamentos para AD
Para tratar esta doença incurável, os investigadores têm trabalhado incansavelmente para desenvolver medicamentos ou tratamentos eficazes para os sintomas da DA. No entanto, o tratamento clínico actual da DA só pode atrasar o desenvolvimento dos sintomas da doença até certo ponto, e ainda há um longo caminho a percorrer antes que uma verdadeira cura possa ser alcançada.
Biomarcadores e mecanismos patogênicos
Considerando as dificuldades atuais no desenvolvimento de medicamentos para a DA e as limitações dos medicamentos existentes para pacientes com DA grave, os cientistas percebem que a progressão da DA é irreversível, o que significa que o diagnóstico precoce é extremamente importante para o tratamento atual da DA.
Figura 2. Tipos de biomarcadores para diagnóstico de DA nas diretrizes
As diretrizes mais recentes propõem três tipos de biomarcadores na DA: biomarcadores básicos, inespecíficos e não{0}}de comorbidade da DA.
- Os biomarcadores centrais refletem o acúmulo de proteínas -beta (A) amilóide e tau, que são as principais características patológicas da DA. Eles incluem níveis de A 42/40 e p{4}}Tau no líquido cefalorraquidiano ou plasma e exames de PET com amilóide-e tau-.
- Biomarcadores inespecíficos refletem a neurodegeneração e inflamação causada pela DA. Eles incluem níveis de NFL e GFAP no líquido cefalorraquidiano ou plasma e exames estruturais de ressonância magnética e FDG-PET.
- Os biomarcadores de comorbidade não{0}}da DA refletem outras condições que podem coexistir com a DA, como demência vascular ou demência com corpos de Lewy. Eles incluem infarto cerebral e -níveis de sinucleína no líquido cefalorraquidiano.
- A hipótese mais amplamente aceita de mecanismos patogênicos é que as proteínas A e tau formam agregados anormais que prejudicam a função e a sobrevivência de neurônios e sinapses. Mutações genéticas nos genes APP, PSEN1, PSEN2 e MAPT podem aumentar o risco de DA ao afetar a produção ou depuração de A e tau. Outros fatores, como inflamação, estresse oxidativo, desequilíbrio de neurotransmissores e disfunção sináptica, também podem contribuir para a patogênese da DA.
Primatas não{0}}humanos no desenvolvimento de medicamentos para AD
Primatas não{0}}humanos têm maior similaridade na estrutura e função do sistema neural com os humanos e podem superar as limitações dos estudos clínicos, como não serem capazes de conhecer o estado normal do cérebro dos pacientes e não serem capazes de monitorar as alterações dos indicadores cerebrais durante o processo patológico. Portanto, a pesquisa de grandes modelos de doenças animais tem papel orientador insubstituível para os métodos de tratamento e medicamentos de doenças neurodegenerativas, e ajuda a esclarecer a etiologia, patogênese, eficácia de medicamentos e efeitos farmacológicos, e tem grande valor de aplicação no desenvolvimento de métodos de tratamento e medicamentos inovadores.
Em resposta a estes desafios, o desenvolvimento de medicamentos para a DA requer uma plataforma abrangente com capacidades farmacológicas e de investigação pré-clínica. A plataforma CNS da Unidade de Negócios do Departamento de Biologia de Farmacologia In Vivo da Prisys Biotechnology está comprometida com a farmacologia animal pré-clínica e o trabalho de eficácia para várias doenças do sistema nervoso central, incluindo DA, DP, ansiedade, depressão, dor e assim por diante. Uma compreensão profunda da construção de modelos animais e do desenvolvimento de modelos de doenças é essencial para o projeto experimental e pode utilizar plenamente esses modelos para estudar doenças clínicas e desenvolvimento de novos medicamentos.
Modelos-de primatas não humanos para pesquisa sobre DA
Em comparação com modelos de roedores, os modelos de primatas não{0}}humanos têm mais vantagens no estudo da estrutura e função neural, da progressão da doença e dos biomarcadores da DA. A Prisys Biotechnology tem uma plataforma exclusiva para pesquisa de primatas não{2}}humanos, que pode fornecer informações valiosas para o desenvolvimento de medicamentos contra a DA e aplicação clínica.
A Prisys Biotechnology é uma empresa na área de pesquisa de doenças neurológicas em primatas não-humanos (NHP):
A Prisys Biotechnology possui equipamentos-de-de{2}}última geração para geração de imagens, cirurgia, análise comportamental e diagnóstico. Podemos realizar técnicas avançadas, como ressonância magnética (MRI), tomografia por emissão de pósitrons (PET), eletroencefalografia (EEG), estimulação cerebral profunda (DBS) e microdiálise.
A Prisys Biotechnology desenvolveu técnicas inovadoras e precisas para operação neurológica, registro de sinais elétricos e diagnóstico in-vitro. Podemos manipular a atividade cerebral dos NHPs com alta precisão e especificidade, e medir as mudanças nos sinais neurais e biomarcadores.
A Prisys Biotechnology estabeleceu modelos diversos e confiáveis para dor neuropática crônica, doença de Parkinson, depressão e acidente vascular cerebral. Podemos induzir e avaliar esses distúrbios neurológicos em PNH com alta similaridade e relevância para as condições e resultados humanos.
A Prisys Biotechnology é pioneira na pesquisa de NHP para doenças neurológicas. Temos uma plataforma única que pode fornecer informações valiosas para o desenvolvimento de medicamentos e aplicação clínica. Se estiver interessado em saber mais sobre a Prisys Biotechnology, você pode visitar www.prisysbiotech.com ou entrar em contato conosco em bd@prisysbiotech.com.
