Modelo de endometriose

Modelo de endometriose

O modelo de endometriose induzida foi estabelecido em macacas cynomolgus fêmeas. Os animais receberam inoculação intraperitoneal do endométrio. Induzido no primeiro dia da menstruação; Transplantado na bolsa de Douglas por laparotomia
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Endometrioseé uma condição crônica, muitas vezes dolorosa, em que o tecido semelhante ao revestimento interno do útero, conhecido como endométrio, cresce fora do útero em áreas como os ovários, as trompas de falópio e a pélvis. Esse tecido endometrial ectópico se comporta como tecido endometrial normal, espessando, quebrando e sangrando a cada ciclo menstrual. No entanto, como esse tecido não tem como sair do corpo, ele fica preso, levando à formação de cistos, aderências e tecido cicatricial. A endometriose pode resultar em dor intensa, principalmente durante os períodos menstruais, e está associada à infertilidade e outras complicações.

 

 

 

Causa:A causa exata da endometriose não é totalmente compreendida. No entanto, acredita-se que vários fatores desempenham um papel em seu desenvolvimento. Isso inclui menstruação retrógrada, onde o sangue menstrual flui para trás através das trompas de falópio para a cavidade pélvica em vez de deixar o corpo, predisposição genética, distúrbios do sistema imunológico e influências hormonais. Além disso, alguns pesquisadores sugerem que a transformação de células embrionárias, onde as células que revestem as cavidades abdominal e pélvica se transformam em células semelhantes ao endométrio, pode contribuir para a condição. Fatores ambientais, como exposição a certos produtos químicos, também podem desempenhar um papel. O mecanismo subjacente envolve o crescimento de tecido semelhante ao endométrio fora do útero, que responde a alterações hormonais no ciclo menstrual, levando à inflamação, dor e à formação de tecido cicatricial.

 

Diagnosticar a endometriose normalmente envolve uma combinação de avaliação clínica, exame pélvico, exames de imagem (como ultrassom ou ressonância magnética) e, às vezes, laparoscopia, que é um procedimento cirúrgico que permite a visualização direta e biópsia de lesões endometriais. É crucial diferenciar a endometriose de outras condições que podem causar sintomas semelhantes, como doença inflamatória pélvica ou cistos ovarianos, antes de confirmar um diagnóstico.

 

Vantagens dos modelos de primatas não humanos (NHP) paraEndometriosePesquisar:

 

 

1. Semelhanças anatômicas e fisiológicas:Os NHPs têm sistemas reprodutivos que são anatomicamente e fisiologicamente mais semelhantes aos humanos em comparação a outros modelos animais. Isso os torna altamente relevantes para estudar doenças como a endometriose, que envolvem interações complexas dentro do sistema reprodutivo.
2. Ciclo menstrual:Assim como os humanos, os NHPs têm um ciclo menstrual, o que permite a investigação de alterações no tecido endometrial de maneira semelhante à das mulheres humanas. Essa característica é crítica para estudar a progressão e os efeitos da endometriose ao longo do tempo.
3. Semelhança imunológica:O sistema imunológico dos NHPs se assemelha muito ao dos humanos, facilitando o estudo das respostas inflamatórias e interações imunológicas envolvidas na endometriose.
4. Expressão genética:Há um maior grau de homologia genética entre NHPs e humanos, facilitando estudos mais precisos de perfis de expressão gênica e fatores genéticos que podem estar envolvidos na doença.
5.Estudos Comportamentais:Os NHPs exibem comportamentos que podem se aproximar melhor dos sintomas humanos, como aqueles relacionados à dor e ao desconforto, proporcionando uma compreensão mais abrangente do impacto da doença na qualidade de vida.

Vantagens dos modelos NHP em comparação aos modelos de camundongos para pesquisa de endometriose:

 

1. Semelhança do ciclo reprodutivo:Ao contrário dos camundongos, que têm um ciclo estral, os NHPs têm um ciclo menstrual semelhante ao dos humanos. Isso torna os NHPs um modelo mais preciso para estudar as flutuações hormonais e os aspectos menstruais da endometriose.
2. Complexidade da manifestação da doença:A endometriose em NHPs imita mais de perto as manifestações complexas e variadas da doença vistas em humanos. Isso inclui a formação de lesões, aderências e cistos ovarianos em locais semelhantes aos encontrados em pacientes humanos.
3. Resposta imune:A resposta imune em NHPs é mais preditiva das respostas imunes humanas em comparação com camundongos, que têm diferenças significativas no funcionamento do sistema imunológico. Isso é crucial para estudar os componentes inflamatórios e autoimunes da endometriose.
4. Farmacocinética e resposta medicamentosa:Os NHPs têm perfis farmacocinéticos mais semelhantes aos humanos, permitindo estudos mais precisos sobre eficácia e segurança de medicamentos. Isso é particularmente importante para o desenvolvimento de terapias para endometriose.
5. Poder preditivo:No geral, as semelhanças anatômicas, fisiológicas e genéticas mais próximas dos NHPs com os humanos fornecem maior poder preditivo para traduzir descobertas de pesquisa em aplicações clínicas. Isso torna os NHPs um modelo superior para entender os mecanismos da doença e testar tratamentos potenciais.
 
 
 
 
 
 

 

Desenho do estudo e desfechos clínicos

 

Desenho do estudo:

 

 

O modelo de endometriose induzida foi estabelecido em macacas cynomolgus fêmeas

Os animais receberam inoculação intraperitoneal de endométrio

  • Induzido no primeiro dia da menstruação
  • Transplantado na bolsa de Douglas por laparotomia

 

Desfechos clínicos:

Histopatologia

Medição da dor

Uma estrutura hierárquica de aprendizagem de movimento 3D para animais espontâneos

Mapeamento de comportamento

EMG

Histopathology evidence confirms the endometriosis model in NHP
Evidências histopatológicas confirmam o modelo de endometriose em NHP
resultado principal e legenda da figura

 

Endometrium lesion biopsies performed under laparoscopy
Biópsias de lesões endometriais realizadas por laparoscopia
 
Volume of inlfated balloom
Branco: Linha de base
Vermelho: Modelo – após transplante
Cinza: Modelo – antes do tratamento
Verde: tratamento de droga positiva

 

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Tag: modelo de endometriose, pesquisa, estudo, macaco, terapia genética

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