Modelo de artrite reumatóide (AR)

Modelo de artrite reumatóide (AR)

Explore as vantagens de usar um modelo de primata não humano (NHP) para pesquisas sobre artrite reumatóide (AR), com foco no modelo de artrite induzida por colágeno (CIA) em macacos cynomolgus. Aprenda sobre o desenho do estudo, os desfechos clínicos e os principais resultados que demonstram inflamação das articulações, perda de densidade óssea e danos à cartilagem, oferecendo informações valiosas para o desenvolvimento de novos tratamentos para AR.
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Artrite Reumatóide (AR), é uma doença inflamatória crônica que pode afetar mais do que apenas as articulações. Em algumas pessoas, a doença pode danificar uma grande variedade de sistemas do corpo, incluindo pele, olhos, pulmões, coração e vasos sanguíneos.

 

Causa:a causa da artrite reumatóide não é clara; acredita-se que envolva uma combinação de fatores genéticos e ambientais. O mecanismo subjacente envolve o sistema imunológico do corpo atacando as articulações. Isso resulta em inflamação e espessamento da cápsula articular. Também afeta o osso e a cartilagem subjacentes. O diagnóstico é feito principalmente com base nos sinais e sintomas de uma pessoa. Radiografias e exames laboratoriais podem apoiar o diagnóstico ou excluir outras doenças com sintomas semelhantes. Outras doenças que podem se apresentar de forma semelhante incluem lúpus eritematoso sistêmico, artrite psoriática e fibromialgia, entre outras.

 

Artrite Reumatóide (AR)

Sintomas da doença:

• Articulações sensíveis, quentes e inchadas
• Rigidez articular que geralmente piora pela manhã e após inatividade
•Fadiga, febre e perda de apetite

Artrite reumatóide precocetende a afetar primeiro as articulações menores - principalmente as articulações que prendem os dedos às mãos e os dedos dos pés aos pés.

Como odoença progride, os sintomas geralmente se espalham para os pulsos, joelhos, tornozelos, cotovelos, quadris e ombros. Na maioria dos casos, os sintomas ocorrem nas mesmas articulações em ambos os lados do corpo.

Sobre40% das pessoas que têm artrite reumatóide também apresentam sinais e sintomas que não envolvem as articulações. As áreas que podem ser afetadas incluem:

Pele, olhos, pulmões, coração, rins, glândulas salivares, tecido nervoso, medula óssea, vasos sanguíneos

Os sinais e sintomas da artrite reumatóide podem variar em gravidade e podem até ir e vir. Períodos de aumento da atividade da doença, chamados de crises, alternam-se com períodos de relativa remissão – quando o inchaço e a dor diminuem ou desaparecem. Com o tempo, a artrite reumatóide pode fazer com que as articulações se deformem e saiam do lugar

Vantagens do modelo NHP DTH

•Devido ao alto grau de similaridade existente entre os sistemas imunológicos de espécies de primatas humanos e não humanos, os modelos de macacos são de extremo valor na avaliação dos efeitos de compostos intervencionistas para o sistema imunológico humano.
•O modelo de artrite induzida por colágeno (CIA) em macacos cynomolgus é uma artrite autoimune como a artrite reumatóide humana. O início da doença é insidioso e desenvolve gradualmente inflamação articular, hipertrofia sinovial e erosão da cartilagem. A doença pode progredir ainda mais para deformação articular, anemia e inanição. Em contraste com o modelo de roedor, os animais modelo CIA cynomolgus afetam principalmente as articulações das extremidades.
•O modelo de AR de macaco tem sido usado em diversas avaliações pré-clínicas de novos produtos biológicos no tratamento da artrite reumatóide humana, como anticorpo anti-IL-6 (tocilizumabe), anticorpo anti-FAS humano (R125224), anticorpo anti-CD154, etc. .

 

 
 
 
 
 
 
 

 

Desenho do estudo e desfechos clínicos

 

Desenho do estudo:

Study design of NHP RA model

Desfechos clínicos:

 

Peso corporal

observação conjunta

Pontuação de artrite

Raio X/ressonância magnética 

Soro IL-6, TNF-, anticolágeno II IgG

Histopatologia articular

X-ray/MRI of NHP RA model
Resultado radiológico Raio X de um animal antes e depois do desenvolvimento de artrite grave

 

 

 

resultado principal e legenda da figura

 

Data analysis for incidence, score, PIP incidence, and body weight over a group of 10 animals
Análise de dados para incidência, pontuação, incidência de PIP e peso corporal em um grupo de 10 animais
Joint histopathology of RA model
Resultados histopatológicos de uma articulação artrítica grave com três colorações: H&E, T-blie, Saf-O Demonstração de encolhimento da cavidade articular. perda do painel de crescimento, danos na cartilagem articular e erosão óssea/on

 

 

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Tag: Modelo de artrite reumatóide (AR), pesquisa, estudo, macaco, terapia genética

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