As citocinas servem como mediadores cruciais da comunicação intercelular, desempenhando um papel central nas respostas imunes e nos processos inflamatórios. A interleucina-31 (IL-31), um membro chave da família das citocinas interleucina-6 (IL-6), descoberta em 2004, tem atraído cada vez mais atenção pelo seu papel na imunidade inata e adaptativa. A pesquisa comprovou o envolvimento significativo da IL-31 na imunomodulação em vários tecidos e órgãos, incluindo pele, vias aéreas, pulmões e intestinos. Notavelmente, a regulação positiva aberrante da expressão de IL-31 está intimamente associada à patogênese de inúmeras doenças, abrangendo dermatoses pruriginosas, como Dermatite Atópica (DA), Psoríase, Asma e condições autoimunes como Doença Inflamatória Intestinal (DII). Consequentemente, o direcionamento da IL-31 e sua via de sinalização emergiu como uma solução altamente promissora.alvo de drogasno cenário terapêutico das doenças autoimunes.
Via de sinalização IL-31 e efeitos biológicos
A IL-31 inicia a transdução de sinal a jusante ligando-se a um complexo receptor heterodimérico na superfície celular, composto pelo receptor A de interleucina-31 (IL-31RA) e pelo receptor de oncostatina M (OSMR). O envolvimento do receptor induz a dimerização do complexo receptor e a fosforilação do domínio intracelular, ativando subsequentemente as vias canônicas de sinalização da quinase, incluindo oJAK/STAT, PI3K/Akt, eMAPAcascatas. De particular interesse, a subunidade OSMR recruta especificamente a proteína adaptadora SHC e a fosfatase SHP-2, promovendo assim eventos de fosforilação e a ativação de diversos membros da cascata MAPK.
A ativação da via de sinalização da IL-31 culmina na fosforilação e translocação nuclear de fatores de transcrição a jusante, regulando em última análise a expressão de genes alvo. Estudos indicam que a via de sinalização da IL-31, em diferentes espécies, tipos celulares e microambientes celulares, pode modular um espectro de processos biológicos, incluindo a potencialização de respostas inflamatórias, migração celular, diferenciação, regulação da proliferação e apoptose e manutenção da função de barreira epitelial. Esses diversos efeitos biológicos ressaltam coletivamente o complexo papel mecanicista da IL-31 na patogênese da doença.
IL-31 e doenças autoimunes
Evidências clínicas e experimentais demonstram de forma robusta o papel crítico da IL-31 na fisiopatologia de várias doenças autoimunes, particularmente em dermatoses pruriginosas e condições inflamatórias.
- Dermatite Atópica (DA): Numerosos estudos confirmaram níveis significativamente elevados de IL-31 no soro e nos tecidos lesionais de pacientes com Dermatite Atópica, exibindo uma correlação positiva com a gravidade do prurido e a extensão da dermatite. A IL-31 é reconhecida como um fator essencial do prurido na DA e está implicada na modulação das respostas inflamatórias do tipo Th2.
- Prurido Crônico: A IL-31 é considerada um mediador patogênico central em diversas condições pruriginosas crônicas. Quer o prurido seja dermatológico primário ou secundário a doenças sistémicas, a IL-31 pode mediar a transmissão e amplificação dos sinais pruriginosos.
- Psoríase: Pesquisas indicam que os níveis de IL-31 em lesões séricas e psoriásicas são significativamente elevados em comparação com controles saudáveis. A IL-31 pode contribuir para respostas inflamatórias e hiperplasia epidérmica em lesões psoriásicas, exacerbando as manifestações clínicas da doença.
- Asma: A IL-31 também desempenha um papel na patogênese da asma. Estudos sugerem que a IL-31 pode promover a inflamação das vias aéreas, aumentar a hiperresponsividade das vias aéreas e participar de processos patológicos, como a remodelação das vias aéreas na asma.
- OutroDoenças Autoimunes: Investigações preliminares sugerem que a IL-31 pode estar implicada no desenvolvimento e progressão de outras doenças autoimunes, como o Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) eArtrite Reumatóide (AR), embora os mecanismos precisos de ação exijam uma investigação-mais aprofundada.
Modelos Prisys Biotech NHP capacitam pesquisas pré-clínicas para terapias direcionadas a IL-31
Dado o papel patológico significativo da IL-31 em várias doenças autoimunes, o direcionamento da IL-31 ou da sua via de sinalização tornou-se um ponto focal na descoberta de medicamentos inovadores.Prisys Biotecnologia, aproveitando sua expertise emmodelo animal de-primata não humano (NHP)desenvolvimento e avaliação farmacodinâmica, estabeleceu um portfólio deModelos de doença autoimune de Macaca fascicularisque recapitulam de perto as características patológicas das doenças humanas. Isto tem como objetivo fornecermodelos pré-clínicoscom traduzibilidade clínica aprimorada para o desenvolvimento de medicamentos direcionados à IL-31.
A Prisys Biotech desenvolveu com sucesso uma gama deModelos autoimunes de Macaca fascicularis, incluindo modelos paraAsma, Psoríase, Dermatite Atópica (DA), ePrurido. Esses modelos, em termos de fisiopatologia da doença, características imunológicas e capacidade de resposta aos medicamentos, imitam de perto as características das doenças humanas, proporcionando aos desenvolvedores de medicamentos uma solução mais confiável e eficiente.plataforma de pesquisa pré-clínica.
De particular interesse, oPrisys BiotecnologiaMacaca fascicularis Prurido Modelosimula efetivamente o desenvolvimento e a progressão das condições pruriginosas humanas. Este modelo pode ser utilizado para avaliar a eficácia e a segurança de novos medicamentos anti-pruriginosos direcionados à IL-31 e sua via de sinalização. O modelo é aplicável ao estudo do prurido associado a condições dermatológicas primárias, bem como do prurido decorrente de causas sistêmicas ou neurológicas, fornecendo uma ferramenta robusta para avaliação abrangente do potencial antipruriginoso de medicamentos.
Avaliação objetiva do prurido com análise comportamental baseada em IA-:A Prisys Biotech aproveita um inovadorSistema de análise de comportamento NHP (NBAS) baseado em IA-para fornecer uma abordagem sem marcadores para avaliação de prurido em nossos modelos NHP. Este sistema emprega algoritmos de aprendizado profundo e sincronização de múltiplas visualizações para quantificar objetivamente comportamentos de scratching e parâmetros relacionados com exatidão e precisão temporal excepcionais, até o segundo. Ao rastrear com precisão mais de 21 pontos-chave do corpo e decompor sequências de comportamento, o NBAS extrai parâmetros cinemáticos e etológicos relevantes para o prurido, oferecendo um avanço significativo em relação aos métodos tradicionais de pontuação subjetiva. Essa tecnologia garante estresse mínimo ao animal por meio de seu design sem marcadores e oferece objetividade e detalhes sem precedentes na avaliação da eficácia de medicamentos anti-pruriginosos, marcando uma inovação significativa na pesquisa pré-clínica de prurido.
Conclusão e perspectivas
A IL-31, como uma citocina pró-inflamatória significativa, desempenha um papel crucial na patogênese de doenças autoimunes, como dermatite atópica, prurido crônico, psoríase e asma. O direcionamento da IL-31 e sua via de sinalização apresenta uma nova direção estratégica para o tratamento dessas condições autoimunes.Prisys Biotecnologiadedica-se a fornecer às empresas farmacêuticas globais soluções de alta-qualidadeModelos NHPe especialistaserviços de pesquisa pré-clínica. Nosso desenvolvidoModelos de doença autoimune de Macaca fascicularis, particularmente oModelo de prurido, Modelo de Dermatite Atópica, Modelo de psoríase, eModelo de asma, avançará significativamente o desenvolvimento de terapias inovadoras direcionadas à IL-31, acelerando avanços no tratamento de doenças autoimunes.
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