Farmacocinética (PK)
Este é o processo de disposição do medicamento no organismo, estudando a relação entre os processos de absorção (absorção), distribuição (distribuição), metabolismo (metabolismo), excreção (excreção) do medicamento e tempo. Isto exige que introduzamos vários parâmetros para descrever e prever quantitativamente esses processos. (Como um soldado lutando na linha de frente da pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos, é mais confiável memorizar essas peças, apenas entendendo esses parâmetros, ao participar de diversas reuniões de projetos da empresa, você não terá sono, mas ainda assim trabalhe duro para verificar as palavras em inglês que os líderes aparecem······).
Parâmetros relacionados ao processo de absorção (A)
Área sob a curva (AUC): A área sob a curva concentração-tempo do medicamento no sangue reflete a quantidade relativa do medicamento absorvido na circulação. (Teoricamente é a área sob a curva droga-tempo de t0 a t∞).
Horário de pico Tmáx:O tempo para atingir o pico de concentração determina quão rápido ou lento o medicamento exerce seu efeito terapêutico ou produz reações adversas.
Concentração máxima Cmáx:A concentração máxima do medicamento no organismo determina se o medicamento exerce seu efeito terapêutico ou produz reações adversas.
Concentração máxima tolerada (MTC):A maior concentração que pode causar intoxicações graves em animais de teste, mas todos sobrevivem sem qualquer morte dentro de um determinado período de tempo.
Concentração mínima eficaz (MEC):A concentração mínima de droga que pode causar um efeito.
Biodisponibilidade (F):A taxa e quantidade de medicamento que entra na circulação sanguínea através de vias de injeção não intravenosas, incluindo biodisponibilidade absoluta e biodisponibilidade relativa.
A concentração máxima, o tempo de pico e a área sob a curva são parâmetros importantes para determinar a biodisponibilidade e bioequivalência.
Parâmetros relacionados ao processo de distribuição (D)
Volume aparente de distribuição (Vd):Refere-se ao volume de fluido corporal necessário para que o medicamento no corpo seja distribuído de acordo com a concentração do medicamento no sangue neste momento em que o plasma sanguíneo e a distribuição do medicamento nos tecidos atingem o equilíbrio. Lembre-se que este é apenas um conceito teórico. Vd é um volume imaginário e não representa o volume fisiológico. Representa a proporção entre a dosagem e a concentração inicial do medicamento no sangue (Co), unidade: L/kg, geralmente entre 0.04-20L/kg.
Significado:Pode mostrar o grau de ligação do medicamento ao tecido. Vd é pequeno, indicando que o fármaco está distribuído principalmente no plasma; Vd é grande, indicando que o fármaco está distribuído principalmente nos tecidos.
Parâmetros relacionados ao processo de eliminação (M)
Meia-vida (t1/2):Refere-se ao tempo necessário para que a concentração ou quantidade do medicamento no corpo diminua em 50%, indicando a taxa de metabolismo ou excreção do medicamento no corpo. A unidade é min ou h. É usado para orientar a frequência de administração. Para manter a concentração mínima eficaz, o intervalo entre as administrações é aproximadamente igual à meia-vida. Cerca de 5-6 meias-vidas, a maioria dos medicamentos é eliminada do corpo.
Taxa de liquidação (CL):É o volume de plasma eliminado pelos órgãos de depuração do corpo por unidade de tempo, ou seja, quanto volume de plasma contendo medicamentos é eliminado pelo corpo por unidade de tempo. É a soma das taxas de depuração de todos os órgãos de eliminação para medicamentos no corpo (a taxa de depuração total é igual à soma das taxas de depuração individuais). Unidade: mL/min ou mL/(min.kg).
As taxas de fluxo sanguíneo hepático de humanos, cães e ratos são respectivamente: 25, 50 e 100 mL/(min.kg). Se a taxa de depuração estiver próxima deste valor, indica que o metabolismo do fígado é muito rápido.
Parâmetros após múltiplas administrações
Concentração plasmática no estado estacionário (Css):Com meia-vida como intervalo de administração, a administração contínua e constante causa acúmulo gradual de medicamentos no organismo. Após 4-5 administrações, a concentração do medicamento no sangue atinge basicamente um nível estável. A concentração do medicamento no sangue neste momento é chamada de concentração do medicamento no sangue no estado estacionário. Unidade mg/L.
O tempo para atingir a concentração sanguínea do medicamento no estado estacionário depende apenas da meia-vida e não tem nada a ver com a dose, intervalo de administração e via de administração. No entanto, a dosagem e o intervalo de administração podem afetar a concentração sanguínea do medicamento no estado estacionário. Dose grande, alta concentração de medicamento no sangue no estado estacionário; dose pequena, concentração baixa do medicamento no sangue no estado estacionário.
Carregando dose:A primeira dose que pode atingir ou aproximar-se imediatamente da concentração plasmática no estado de equilíbrio.
