A administração ocular de medicamentos é uma abordagem inovadora para o tratamento de doenças da retina, oferecendo métodos de administração direta, como injeções intravítreas. Este artigo fornece uma visão geral das técnicas não clínicas de avaliação de segurança para administração ocular de medicamentos, destacando o uso deMacacos Cynomolgus em ensaios pré-clínicos.
Introdução à administração ocular de medicamentos
Em comparação com as vias de administração convencionais, como oral, intramuscular, subcutânea ou intravenosa, a administração ocular direta de medicamentos, como injeções intravítreas, é um método relativamente novo para o desenvolvimento de medicamentos biológicos direcionados a doenças da retina. Este artigo discute as técnicas e métodos de avaliação de segurança não clínica para administração ocular de medicamentos.
Princípios Orientadores
Atualmente, não existem diretrizes específicas da CDE, ICH, FDA ou EMA em relação às avaliações de segurança não clínicas para administração ocular de medicamentos. A Orientação nº. 263 da OCDE sobre lesões oculares graves e testes de irritação fornece alguns métodos e recomendações, mas não cobre estratégias ou requisitos específicos para administração ocular de medicamentos.
Seleção de Animais Experimentais
O olho consiste na parede e no conteúdo do globo ocular, com camadas que incluem córnea, esclera, íris, corpo ciliar e retina. Entre os animais experimentais, os olhos de macacos, cães e porcos são semelhantes aos dos humanos. Os macacos Cynomolgus, em particular, têm olhos que se assemelham muito aos olhos humanos em textura e estrutura, tornando-os ideais para avaliação de risco.
Não{0}}roedores, como coelhos, cães e macacos, são normalmente escolhidos para estudos de toxicidade ocular e farmacocinética. Coelhos são comumente usados devido ao tamanho suficiente de seus olhos para injeções precisas. No entanto, as semelhanças anatômicas e fisiológicas dos olhos dos macacos com os olhos humanos, incluindo a presença da mácula, fazem dos macacos Cynomolgus a escolha preferida para produtos biológicos.
Métodos de administração ocular de medicamentos
A toxicologia ocular requer equipamentos, técnicas especializadas e pesquisadores experientes com sólida formação em fisiologia e toxicologia ocular. Os métodos comuns de administração ocular de medicamentos incluem:
- Injeção subconjuntival: Administrado abaixo da conjuntiva.
- Injeção intravítrea: Administrado na câmara vítrea.
- Injeção sub-retiniana: Administrado abaixo da retina.
- Injeção supracoroidiana:Administrado acima da coróide.
Projeto de Formulação
Projetar formulações para produtos biológicos oculares envolve encontrar a matriz de formulação mais confiável e escolher tampões e excipientes apropriados. Escolhas inadequadas de formulação podem levar à perda da atividade e imunogenicidade do ingrediente ativo, principalmente devido ao ambiente único dentro do olho. É crucial selecionar excipientes, valores de pH e osmolaridade aceitáveis para garantir estabilidade e segurança. A análise de correlação in vitro/in vivo (IVIVC) pode prever o desempenho do produto e apoiar o desenvolvimento de melhores formulações.
Indicadores de Avaliação
Além dos indicadores gerais de toxicidade, a toxicologia ocular inclui indicadores oftálmicos específicos, tais como:
- Exame Oftalmológico Geral: Usando lâmpadas de fenda e oftalmoscópios.
- Pressão Intraocular (PIO): Medido em diferentes momentos após a-administração.
- Tomografia de Coerência Óptica (OCT): Verifica se há anormalidades estruturais no olho.
- Eletrorretinografia (ERG): Avalia a função da retina após a-administração.
- Angiografia Fluoresceínica (FFA) e Fotografia de Fundo: Examina a estrutura e a morfologia vascular da retina em vários momentos.
- Patologia Ocular: Exame detalhado dos tecidos oculares.
Conclusão
Avaliações de segurança não clínicaspara administração ocular de medicamentos são cruciais no desenvolvimento de novas terapias para doenças da retina. O uso de macacos Cynomolgus fornece um modelo confiável devido às suas semelhanças anatômicas e fisiológicas com os humanos. O design preciso da formulação e os indicadores de avaliação abrangentes são essenciais para uma administração ocular bem-sucedida do medicamento.
Ao aderir a estas directrizes e utilizar técnicas avançadas, os investigadores podem garantir a segurança e eficácia da terapêutica ocular, abrindo caminho para tratamentos inovadores para doenças da retina.
Palavras-chave: Ocular Drug Delivery, macacos Cynomolgus, avaliação de segurança não clínica, toxicidade ocular, ensaios pré-clínicos, métodos de administração de medicamentos oculares, farmacocinética ocular.
