No domínio da investigação pré-clínica, os primatas não humanos (NHPs) desempenham um papel fundamental devido às suas semelhanças genéticas, imunológicas e fisiológicas com os humanos. No entanto, o alto custo e a disponibilidade limitada destes animais representam desafios significativos. A Prisys Biotech oferece uma solução inovadora: a utilização de NHPs não-naïves, também conhecidos como "animais usados", que já foram submetidos a tratamentos medicamentosos. Esta abordagem não só reduz custos, mas também utiliza imediatamente os animais disponíveis.
Os benefícios e desafios do uso de PNHs não{0}}ingênuos
O uso de NHPs não{0}}naïves, especialmente aqueles previamente expostos a terapêuticas protéicas, como anticorpos monoclonais, ADCs, proteínas de fusão ou peptídeos, apresenta oportunidades e desafios. Aqui está uma visão mais detalhada do que a Prisys Biotech identificou:
- Custo-eficácia: NHPs não{0}}naïves podem custar metade do preço dos animais naïves, reduzindo significativamente as despesas com investigação.
- Disponibilidade Imediata: Estes animais estão frequentemente disponíveis, ao contrário dos PNH ingénuos, que podem exigir longos períodos de aquisição.
- Considerações Éticas: A reutilização de animais se alinha ao princípio dos 3Rs (Substituição, Redução e Refinamento) na pesquisa animal, promovendo práticas éticas.
No entanto, o uso de PNHs não{0}}ingênuos tem seus obstáculos. Os principais desafios incluem o potencial para reações de hipersensibilidade, efeitos farmacológicos residuais e preocupações regulamentares. Para resolver estes problemas, a Prisys Biotech adere a critérios rigorosos e processos de triagem rigorosos.
Exemplo de árvore de decisão para inclusão de NHPs não{0}}naïves de proteínas em estudos subsequentes com proteínas terapêuticas.
Critérios de Triagem e Seleção
A Prisys Biotech segue um processo abrangente-de tomada de decisão para garantir a adequação de NHPs não{1}}naïves para ensaios pré-clínicos específicos. O processo envolve:
- Triagem ADA de linha de base: avaliação de anticorpos anti-drogas (ADAs) para minimizar o risco de hipersensibilidade.
- Triagem de Sensibilidade Farmacológica: Avaliando a capacidade de resposta do animal a novos candidatos a medicamentos.
- Períodos de eliminação: Implementar períodos de eliminação adequados para mitigar os efeitos residuais de tratamentos anteriores.
- Monitoramento de Patologia Clínica: Avaliações de saúde contínuas para garantir que os animais estejam aptos para novos estudos.
Aplicações de PNHs não{0}}ingênuos
PNHs não{0}}naïves podem ser utilizados com eficácia em vários contextos de pesquisa, incluindo:
- Pesquisa Exploratória: Desenvolvimento de modelos pré-clínicos e colheita de tecidos para estudos in vitro.
- Toxicologia e Farmacologia de Segurança: realização de estudos de-determinação de faixa de dose (DRF) e avaliações de toxicidade-de dose única.
- Farmacocinética (PK) e Farmacodinâmica (PD): Usado em estudos não-críticos e não-BPL (Boas Práticas de Laboratório).
Insights e práticas recomendadas do setor
A Prisys Biotech está ativamente envolvida com o IQ Consortium NHP Reuse Working Group, que entrevistou 15 empresas farmacêuticas, incluindo líderes do setor como AbbVie, Novartis e Merck. A pesquisa revelou que, embora a maioria apoie o uso de PNH não{2}}ingênuos em condições específicas, persistem preocupações sobre hipersensibilidade e rejeição regulatória. Portanto, é crucial estabelecer métodos de teste ADA confiáveis e manter registros de saúde meticulosos.
Conclusão
A abordagem estratégica da Prisys Biotech para utilizar NHPs não{0}}naïves em testes pré-clínicos oferece uma solução viável para os desafios de altos custos e disponibilidade limitada de animais. Ao implementar protocolos de triagem rigorosos e aderir às melhores práticas da indústria, a Prisys Biotech garante o uso ético e eficaz destes animais, avançando, em última análise, no campo da pesquisa pré-clínica.
Para obter mais informações sobre os serviços da Prisys Biotech e seu compromisso com soluções de pesquisa inovadoras e{0}efetivas.
[1] Int J Toxicol. 2022 agosto;41(4):291-296. doi: 10.1177/10915818221101791. Epub 2022, 2 de junho.
