Modelos NHP IBD: O que a enterocolite crônica em macacos Rhesus nos ensina sobre a inflamação translacional do intestino

A doença inflamatória intestinal e os distúrbios gastrointestinais crônicos relacionados permanecem difíceis de modelar em espécies convencionais porque a doença humana envolve uma interação complexa entre imunidade da mucosa, disbiose do microbioma, disfunção da barreira epitelial, genética, gatilhos infecciosos e estresse psicossocial. Para empresas biofarmacêuticas globais que desenvolvem produtos biológicos anti{1}}inflamatórios, terapias de microbioma, agentes de proteção-de barreira ou imunomoduladores direcionados-ao intestino, um medicamento clinicamente relevanteModelo NHP IBDpode fornecer um valor translacional importante antes de entrar em testes em humanos.

A revisão de 2026 de Bacon, Lawhon, Gray e Hodo, intitulada"Uma revisão da enterocolite crônica em macacos rhesus (Macaca mulata) e potencial como modelo natural para síndrome do intestino irritável pós{0}infecciosa",publicado emFronteiras na Ciência Veterinária, avalia a enterocolite crônica (CE) em macacos rhesus como um modelo de doença gastrointestinal de ocorrência natural. Embora o artigo se concentre na EC e na síndrome do intestino irritável pós{1}}infecciosa (SII-PI), muitas características patológicas se sobrepõem às necessidades de pesquisa relacionadas à DII-, incluindo diarreia crônica, inflamação do cólon, infiltração de-células imunológicas, ruptura do microbioma e lesão epitelial. O artigo foi publicado no Volume 13, 2026, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.

A enterocolite crônica é descrita como uma importante doença em macacos rhesus-alojados em colônias, desenvolvendo-se ematé 25% dos adultose levando a diarreia crónica, grave perda de peso, má absorção de nutrientes, disfunção da barreira epitelial e, em casos avançados, eutanásia assistencial. A síndrome também tem sido referida como diarréia crônica idiopática, colite idiopática crônica ou diarréia idiopática crônica.

Do ponto de vista da modelagem translacional, o CE é valioso porque surge naturalmente e não por indução química. As características clínicas relatadas incluem diarreia não{1}sanguinolenta intermitente ou contínua, desidratação, perda de peso e resposta deficiente à terapia de suporte convencional. A síndrome é frequentemente diagnosticada em animais com menos de 5 anos de idade, embora animais mais velhos também possam ser afetados.

O artigo destaca vários fatores de risco investigados relevantes para a modelagem de doenças gastrointestinais do NHP, incluindo diarreia antes do desmame, baixo peso corporal no desmame, criação-manual, sexo masculino, relocação repetida de moradia, posição social baixa, temperamento ansioso e gregário reduzido. Estas características apoiam o conceito de que a biologia do estresse do hospedeiro pode interagir com a inflamação da mucosa e o desequilíbrio microbiano.

Para patrocinadores que projetam umEstudo de eficácia pré-clínica-relacionado ao NHP IBD, a revisão identifica diversas categorias de endpoints que são altamente relevantes.

Os desfechos clínicos incluem consistência das fezes, frequência de diarreia, alteração do peso corporal, estado de hidratação, apetite, histórico de hospitalização e resposta ao tratamento. Alguns estudos definiram CE usando critérios comomais de 45 dias de diarreiae/oumais de 3 hospitalizações por diarreia em 6 meses, combinado com triagem negativa de patógenos entéricos.

A histopatologia é fundamental para a confirmação do modelo. As lesões relatadas incluem colite linfoplasmocítica, hiperplasia da mucosa do cólon, abscessos nas criptas, neutrófilos nas mucosas, hipertrofia da mucosa, perda de células caliciformes, atenuação epitelial ou tufos, aumento de linfócitos epiteliais e aumento de parasitas semelhantes a tricomonas que se estendem até as criptas do cólon. A revisão também discute o aumentoCD3+ linfócitos intraepiteliais, alterações nas células enteroendócrinas e nas células enterocromafins e alteração na expressão local de citocinas.

Os endpoints relacionados ao microbioma e aos patógenos-são igualmente importantes. CE tem sido associada à disbiose, redução de perfis microbianos benéficos, aumentoCampylobactere reduzidoHelicobacter macacae. Um estudo citado na revisão encontrou40%dos animais CE tiveramCampylobacterspp. e26%tinha tricomonas, enquanto apenas9%dos animais controle tiveramCampylobacterspp. em números baixos e0%tinha tricomonas na necropsia.

Uma conclusão importante é que a CE compartilha múltiplas características com a doença intestinal crônica humana, incluindo diarreia persistente, ativação imunológica da mucosa, disbiose e inflamação histológica. Embora a revisão posicione o CE principalmente como um potencial modelo PI{1}}IBS de ocorrência natural, a sobreposição com a biologia do IBD o torna valioso para estudos mais amplosModelo de inflamação gastrointestinal NHPdesenvolvimento.

A revisão também enfatiza o possível papel daCampylobactercomo fator iniciador ou{0}modificador da doença. Em algumas populações-alojadas ao ar livre,até 80%de macacos rhesus foram colonizados comCampylobacterespécie por1 mês de idade, emais de 69%de adultos e jovens permaneceram portadores assintomáticos deC. colie/ouC. jejuni. Entre os bebês infectados,até 25%desenvolvidoCampylobacter-diarréia associada, e metade desses animais desenvolveu posteriormente CE.

Os dados de tratamento reforçam ainda mais a complexidade deste modelo. A terapia com tilosina melhorou a diarreia e as lesões colônicas após10 diasde tratamento parenteral, e animais tratados por até6 semanasmanteve pontuações fecais normais durante a terapia; no entanto, quase40%recaiu dentro30 diasapós a interrupção do tratamento. Um pequeno estudo usando um14 diasa combinação de vancomicina, neomicina e fluconazol mostrou melhora mantida nas fezes, mas os autores observaram a necessidade de estudos maiores. Os dados-relacionados à vacina também são notáveis: uma amostra de peróxido de hidrogênio-inativadaCampylobacter colivacina reduziu a incidência de diarreia em9.8%em animais não vacinados para1.96%em animais vacinados, com eficácia vacinal estimada de83%.

Apesar do seu valor translacional, o CE ainda não é um modelo NHP IBD totalmente padronizado. A revisão observa definições de caso inconsistentes entre os estudos, validação prospectiva limitada, confirmação histológica variável e incerteza sobre seCampylobacteré um gatilho causal ou uma consequência secundária da disbiose. Algumas características também diferem da SII-PI clássica, incluindo a presença de neutrófilos em lesões de CE e uma aparente predisposição masculina em macacos rhesus.

Na Prisys Biotech, abordamos essas limitações através de uma abordagem integradaPlataforma de inflamação gastrointestinal NHP. Nossa experiência com avaliação de doenças gastrointestinais de macacos permite que os patrocinadores distingam a eficácia terapêutica da flutuação espontânea, do histórico antimicrobiano, dos efeitos da dieta e da variação do microbioma-no nível da colônia.

Para os desenvolvedores de medicamentos para DII, esta revisão reforça que os modelos gastrointestinais do NHP não devem ser avaliados apenas pela diarreia clínica. Pacotes translacionais robustos devem integrar pontuação clínica, patologia endoscópica ou{1}}baseada em tecido, leituras imunológicas da mucosa, alterações do microbioma, triagem de patógenos e padrões longitudinais de recuperação ou recaída.

Um modelo-relacionado a NHP CE ou IBD-bem caracterizado pode ser particularmente útil para avaliar produtos biológicos anti-inflamatórios, terapias de barreira epitelial, agentes moduladores-de microbioma, anti-Campylobacterestratégias, probióticos, prebióticos e imunoterapias dirigidas-ao hospedeiro. Como a CE reflete uma síndrome intestinal crônica que ocorre naturalmente, ela pode complementar os modelos de colite em roedores induzida quimicamente e fornecer uma ponte entre a descoberta mecanicista e a tradução clínica humana.

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Referências

Bacon RL, Lawhon SD, Gray SB, Hodo CL.Uma revisão da enterocolite crônica em macacos rhesus (Macaca mulata) e potencial como modelo natural para síndrome do intestino irritável pós{0}infecciosa. Fronteiras na Ciência Veterinária.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.

Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R, et al.A colite idiopática em macacos rhesus está associada à disbiose, células enterocromafins abundantes e expressão alterada de citocinas nas células T-. Patologia Veterinária.2018;55:741–752. DOI:10.1177/0300985818780449.

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