A asma, uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, se manifesta por meio de sintomas como tosse, falta de ar e obstrução respiratória, que podem ser fatais-em casos graves. A maioria dos pacientes com asma sofre de asma alérgica, intimamente ligada à resposta inflamatória das vias aéreas mediada pela via de sinalização Th2-. Isto levou ao desenvolvimento e comercialização de vários medicamentos com anticorpos direcionados a pontos-chave na via Th2, como omalizumabe (anticorpo IgE), mepolizumabe (anticorpo IL-5), dupilumabe (bloqueia a sinalização de IL-4 e IL-13) e tezepelumabe (anticorpo TSLP).

Modelos de asma NHP na Prisys Biotech
A Prisys Biotech estabeleceu com sucesso modelos sofisticados de asma alérgica em macacos cynomolgus (NHP). Aproveitando esses modelos, nossas equipes científicas e técnicas avançaram significativamente na avaliação da eficácia pré-clínica de vários novos medicamentos, incluindo pequenas moléculas, anticorpos e medicamentos com pequenos ácidos nucleicos. Nossa ampla experiência na avaliação de alvos-chave na via de sinalização Th2, como TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE e ST2, nos posiciona como líderes neste campo.
Principais recursos dos modelos de asma NHP da Prisys Biotech
Teste abrangente de função respiratória
A disfunção respiratória é um indicador crítico em modelos de asma. Na Prisys Biotech, empregamos equipamentos e protocolos de padrão ouro-reconhecidos internacionalmente (por exemplo, nebulizadores de malha vibratória Aerogen) em testes de provocação brônquica em animais de grande porte, garantindo indução de aerossóis de alta{4}}precisão e avaliação precisa da função respiratória.
Protocolos de exposição e sensibilização a alérgenos
Asma induzida por OVA:
Alérgeno:Ovalbumina
Sensibilização:Injeção intraperitoneal (IP)
Reforço/Desafio:Inalação intratraqueal (IT)
Asma induzida por HDM:
Alérgeno:Ácaro da poeira doméstica (HDM)
Sensibilização:Injeção IP ou inalação IT
Reforço/Desafio:Inalação de TI
Os desfechos primários para esses modelos de asma incluem:
- Inflamação pulmonar:Análise de citocinas pró-inflamatórias e líquido de lavagem broncoalveolar (LBA)
- Biópsia Pulmonar e Patologia Clínica:Coloração H&E/PAS, imuno-histoquímica (IHQ)
- Testes de Função Pulmonar:Capacidade vital forçada (CVF), complacência, resposta das vias aéreas (PC50)
- Testes hematológicos e sorológicos:Hemograma completo (CBC) e ensaio imunoenzimático-ligado (ELISA)
Fisiopatologia e características dos modelos de asma NHP
A patogênese da asma alérgica em macacos cinomolgos está intimamente relacionada à via de sinalização Th2. Após a sensibilização e o desafio com alérgenos, os níveis de citocinas relacionadas à via Th2-aumentam significativamente, apresentando patologia típica da asma, como resistência elevada das vias aéreas, diminuição da complacência pulmonar dinâmica, aumento dos níveis de eosinófilos e IgE e infiltração de células inflamatórias pulmonares. Intervenções com medicamentos de referência positivos podem melhorar simultaneamente múltiplos sintomas de asma nestes modelos.
Conclusão
Apesar da falta de relatórios extensos e do estabelecimento de modelos de asma em PNH para eficácia de medicamentos e avaliação farmacológica, a Prisys Biotech fez avanços significativos nesta área. Nossos protocolos abrangentes, combinando resultados da literatura com nossa experiência em doenças pulmonares NHP, garantem alta repetibilidade e consistência. Estabelecemos os principais desfechos necessários para este modelo de asma, particularmente para macacos cynomolgus, incluindo broncoscopia clínica, biópsia pulmonar e testes de função pulmonar.
Resumindo,Modelos inovadores de asma NHP da Prisys Biotechsão fundamentais na condução de estudos pré-clínicos de eficácia de medicamentos, contribuindo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a asma.
Ao utilizar estes modelos avançados, a Prisys Biotech continua a liderar o campo da investigação pré-clínica da asma, apoiando o desenvolvimento de novas terapias destinadas a melhorar os resultados dos pacientes.
Palavras-chave: modelo de asma NHP, Prisys Biotech, estudos pré-clínicos de medicamentos, asma alérgica, via de sinalização Th2, testes de função respiratória, asma induzida por OVA, asma induzida por HDM, testes de função pulmonar













