Introdução à imunotoxicidade
A imunotoxicidade refere-se aos efeitos adversos de substâncias exógenas no sistema imunológico. Avaliar os efeitos potenciais de um candidato a medicamento na função imunológica é um componente importante do desenvolvimento de medicamentos não clínicos, especialmente quando estudos de toxicidade convencionais indicam alterações nos parâmetros-relacionados ao sistema imunológico.
Os efeitos imunotóxicos podem assumir diferentes formas.Imunossupressãopode prejudicar a função imunológica normal e aumentar a suscetibilidade a infecções ou afetar potencialmente a vigilância tumoral. Por outro lado, a ativação imunológica excessiva ou inadequada pode resultar em hipersensibilidade, respostas autoimunes ou outras formas de estimulação imunológica adversa.
Quando os resultados de estudos de toxicidade convencionais sugerem um efeito potencial no sistema imunológico, estudos adicionais de imunotoxicidade podem ser selecionados com base na natureza das alterações observadas, nas propriedades farmacológicas do composto e no uso pretendido dos dados. Como o sistema imunológico pode ser sensível a substâncias exógenas, uma avaliação direcionada pode ser necessária para compostos com potencial de afetar a função imunológica.
Estudos de imunotoxicidade na Prisys
A Prisys Biotechnologies apoia pesquisas pré-clínicas de imunotoxicidade usando uma variedade de abordagens in vitro e in vivo. Dependendo dos objetivos do estudo, das espécies, das características do composto e dos resultados observados, a estratégia de avaliação pode incluir avaliações de toxicidade convencionais e parâmetros funcionais ou imunológicos adicionais.
1. Estudos Convencionais de Toxicidade
As avaliações de toxicidade convencionais podem incluir:
- Hematologia e química clínica
- Patologia macroscópica e avaliação do peso dos órgãos
- Exame histopatológico
- Avaliação de mudanças-relacionadas ao estresse
- Dose máxima tolerada (MTD) e estudos de{0}variação de dose
- Estudos de toxicidade-de dose única
- Estudos de toxicidade de dose-repetida
- Estudos de hipersensibilidade
- Avaliação de hemólise
- Estudos de irritação local
- Estudos de fototoxicidade in vivo
Estas avaliações podem fornecer informações iniciais sobre a toxicidade sistêmica e possíveis alterações que afetam o sistema imunológico.
2. Estudos Adicionais de Imunotoxicidade
Quando for necessária uma caracterização adicional dos efeitos imunológicos, estudos adicionais podem incluir:
- Caracterização do teste e qualificação ou verificação do ensaio
- Resposta de anticorpos-dependentes-de células T(TDAR)
- Hipersensibilidade-de tipo retardada(DTH)
- Imunofenotipagem
- Atividade de células natural killer (NK)
- Estudos de resistência do hospedeiro
- Função de macrófagos e neutrófilos
- Ensaios de função imunológica celular
A seleção dos parâmetros de avaliação deve ser adaptada ao mecanismo suspeito e aos resultados imunológicos específicos identificados durante o estudo.
3. Estudos com Animais Juvenis
Para programas que exigem avaliação em animais juvenis, os parâmetros potenciais podem incluir:
- Desenvolvimento físico e sexual
- Desenvolvimento reflexo e funcional
- Atividade espontânea
- Aprendizagem e memória
- Avaliação do fator de crescimento semelhante ao hormônio do crescimento e à insulina-
- Análise de esperma
- Avaliação da densidade óssea e massa óssea
4. Estudos de inalação
Para candidatos a medicamentos inalados, a imunotoxicidade e a tolerabilidade local podem ser avaliadas em conjunto com avaliações respiratórias. Pontos de extremidade potenciais incluem
