Os pesquisadores se esforçam para otimizar os insights pré-clínicos e, ao mesmo tempo, minimizar o uso de animais, recorrendo frequentemente a cães e NHPs devido ao seu tamanho e relevância fisiológica. No entanto, navegar pelas complexidades do estudo e pelas discrepâncias fisiológicas, particularmente em macacos e beagles, apresenta desafios únicos. Aqui estão as principais considerações:
1. Dados pré-de avaliação:
Coletas regulares de dados pré{0}}de teste ajudam a monitorar mudanças ao longo do tempo, facilitando a adaptação aos procedimentos e identificando condições de saúde anormais. Parâmetros como contagem de glóbulos vermelhos (RBC), contagem de neutrófilos e atividade de enzimas hepáticas servem como indicadores vitais. A exclusão de animais com parâmetros anormais melhora a interpretação dos dados.
2. Variáveis de projeto de teste:
A amostragem de sangue para estudos de farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) é comum, mas pode afetar parâmetros como contagem de glóbulos vermelhos e atividade de enzimas musculares. Manter condições padronizadas durante a amostragem é imperativo. Variáveis como idade do animal, jejum e via de administração também influenciam a interpretação dos dados.
3. Glóbulos vermelhos:
Cães e macacos têm maior expectativa de vida de hemácias em comparação com roedores. Variações regionais nos eritrócitos de macacos{1}comedores de caranguejo afetam as contagens, enquanto fatores como atividade esplênica e níveis médios de concentração de hemoglobina corpuscular (MCHC) influenciam a interpretação dos dados e os critérios de exclusão.
4. Glóbulos Brancos:
Neutrófilos e linfócitos dominam a contagem de leucócitos no sangue periférico entre as espécies, mas as proporções variam significativamente. Os cães normalmente apresentam contagens de neutrófilos mais altas (50-75% dos leucócitos) em comparação com os macacos (25-50%), que ainda excedem os roedores. Respostas inflamatórias mais fortes mediadas por neutrófilos em cães e macacos representam desafios na interpretação de alterações relacionadas às substâncias de teste devido ao número limitado de animais e fatores de confusão como leucocitose induzida por estresse. A linfocitose transitória em macacos saudáveis pode indicar infecções virais na maioria dos casos.
5. Coagulação:
Os cães apresentam o menor tempo de protrombina (TP), exigindo alta sensibilidade nos analisadores de coagulação. Alguns beagles não possuem fator de coagulação VII, estendendo ligeiramente o PT, detectável em dados pré-do teste. A faixa de tempo de tromboplastina parcial ativada por macaco (APTT) pode dobrar com diferentes lotes de reagentes, complicando a interpretação. Os desvios dos procedimentos padrão merecem atenção.
http://www.prisysbiotech.com/nhp-farmacologia/coagulação-hemostasia-não-humanos-primates.html
6.Função hepática:
A alanina aminotransferase (ALT) continua sendo fundamental para detectar danos aos hepatócitos. Os cães apresentam faixas estreitas de ALT (25{4}}40 UI/L), permitindo a detecção sensível de alterações induzidas pelas substâncias de teste. As faixas de ALT dos macacos são mais amplas, influenciadas pela idade e, muitas vezes, pela infecção subclínica por hepatite A. Elevações transitórias de ALT após-infecção podem complicar a interpretação. A fosfatase alcalina (ALP) é sensível em cães, mas não em macacos, para problemas biliares. A gama-glutamil transferase (-GT) é mais sensível e específica em macacos. A bilirrubina total não é confiável em ambas as espécies.
7. Função renal:
Os níveis de uréia e creatinina em beagles jovens são estreitos, tornando-os indicadores sensíveis de efeitos renais em estudos pré-clínicos. No entanto, as variações nos macacos são mais amplas. A urinálise fornece informações limitadas devido aos desafios na coleta de amostras de animais não cooperativos. Técnicas aprimoradas, como o cateterismo, podem melhorar a qualidade da amostra.
8. Lesão muscular:
Avaliar o dano muscular é mais fácil em cães do que em macacos. Lesões incidentais decorrentes de procedimentos são comuns em macacos, refletidas em alterações na atividade da creatina quinase (CK). As troponinas cardíacas são melhores marcadores de lesão miocárdica em ambas as espécies, superando as isoenzimas.
9. Carboidratos, Proteínas e Lipídios:
A glicemia em macacos é normalmente mais baixa, mas pode aumentar devido ao estresse durante a coleta. Níveis elevados podem indicar diabetes e justificar uma reavaliação. Macacos têm concentrações totais de proteínas e globulinas mais altas, flutuando amplamente. Globulina elevada pode sugerir inflamação ou infecção.
10. Substâncias Inorgânicas e Eletrólitos:
As diferenças de cálcio e fosfato em macacos excedem as dos cães. As concentrações de eletrólitos em macacos podem variar significativamente, com níveis elevados ocasionalmente observados. No geral, estes parâmetros fornecem informações valiosas sobre a função dos órgãos e os efeitos potenciais das substâncias de teste em estudos pré-clínicos.
Conclusão:
A interpretação de dados de patologia clínica em estudos envolvendo cães e macacos é influenciada por vários fatores, incluindo amostras pequenas, variabilidade individual de animais e outros fatores-relacionados ao estudo. Embora as diferenças populacionais continuem importantes, as variações individuais dos animais podem ter maior significado indicativo. A interpretação adequada dos dados de patologia clínica requer uma avaliação completa de todos os dados disponíveis, compreendendo as características das espécies e considerando o impacto de várias variáveis do desenho do estudo.
