AAV tornou-se uma estrela em ascensão na pesquisa e desenvolvimento de medicamentos inovadores para tratar doenças do SNC. Em novembro. 02,Célulapublicou um artigo escrito pela Academia Chinesa de Ciências chamadoA terapia genética-específica do circuito reverte os principais sintomas em um modelo de doença de Parkinson em primatas,marcando um progresso significativo nesta modalidade inovadora.
Antes que a terapia genética ilumine a doença.Parkinsoné tradicionalmente tratado pelo precursor da dopamina levodopa (L-Dopa) ou agonistas do receptor de dopamina para restaurar a atividade das vias de controle do movimento dos gânglios da base (BG). Embora a L-Dopa seja eficaz, o uso-de longo prazo pode estar associado a flutuações motoras e discinesias (movimentos involuntários). Esses efeitos colaterais podem exigir ajustes no regime de medicação.
No artigo, a equipe oferece uma nova estratégia para reverter os principais sintomas do Parkinson, revertendo a inibição da atividade nos neurônios espinhosos D1 em regiões específicas do cérebro. Isto é facilmente feito em estudos com modelos de roedores transgênicos, mas o método tinha significados terapêuticos limitados, pois era difícil de aplicar em cérebros de primatas. A equipe resolveu o problema utilizando um capsídeo AAV retrógrado que pode efetivamente infectar axônios de neurônios de projeção selecionados, entregues à substância negra pars reticulata. Esses AAVs retrógrados então infectam os axônios e marcam os neurônios espinhosos D1, enquanto os axônios dos neurônios espinhosos D2 se estendem para o paleoestriado, evitando a possibilidade de marcação. Essa estratégia de rotulagem direcionada ao neurônio espinhoso D1, juntamente com a modulação da atividade neural mediada por quimiogenética, permite o controle seletivo da atividade dos neurônios espinhosos D1/via direta no cérebro de primatas. Isto permite uma intervenção direcionada para os sintomas motores da doença de Parkinson.
O método resolve ativamente a tradução clínica de roedores para NHP para humanos. Como CRO especializado em NHP, desenvolvemos modelos de doenças NHP estáveis e potentes e técnicas para dissecar, direcionar e modular circuitos neurais específicos para fins terapêuticos aumentarão muito para que pesquisas como essa possam ser melhor realizadas e transformadas sem problemas na prática clínica.
Referência
Chen Y, Hong Z, Wang J, Liu K, Liu J, Lin J, Feng S, Zhang T, Shan L, Liu T, Guo P, Lin Y, Li T, Chen Q, Jiang X, Li A, Li X, Li Y, Wilde JJ, Bao J, Dai J, Lu Z. A terapia genética específica do circuito-reverte os sintomas principais em um modelo de doença de Parkinson em primatas. Célula. 2023 22 de novembro;186(24):5394-5410.e18. doi: 10.1016/j.cell.2023.10.004. Epub 2023, 2 de novembro. PMID: 37922901.
