Modelo NHP de oclusão da artéria cerebral média (MCAO) de Stoke e isquemia cerebral

Modelo NHP de oclusão da artéria cerebral média (MCAO) de Stoke e isquemia cerebral

explora o impacto devastador do AVC, os benefícios do uso de modelos de primatas não humanos em pesquisas e os avanços no tratamento do AVC usando o modelo MCAO guiado por DSA.
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O AVC é responsável por quase 6 milhões de mortes anualmente, representando mais de 10% de todas as mortalidades, e dois terços dos sobreviventes do AVC permanecem incapacitados. Os sintomas de um acidente vascular cerebral incluem queda do rosto para um lado, fraqueza nos braços ou incapacidade de levantar um braço e dificuldades de fala.


O AVC isquêmico é o tipo mais comum de AVC, ocorrendo quando o fluxo sanguíneo para o cérebro é gravemente interrompido por um trombo ou êmbolo ocluindo uma artéria cerebral, resultando em necrose hipóxico-isquêmica do tecido cerebral correspondente e morte de células cerebrais. A interrupção geralmente se deve a depósitos de gordura, coágulos sanguíneos ou outros detritos que viajam pela corrente sanguínea, frequentemente originados do coração.


O AVC isquêmico representa uma séria ameaça à saúde humana devido às suas altas taxas de incidência, incapacidade e mortalidade. O impacto de um acidente vascular cerebral isquêmico pode ser devastador, levando a deficiências físicas e cognitivas significativas a longo prazo. O reconhecimento precoce dos sintomas e a intervenção médica imediata são cruciais para minimizar os danos causados ​​por um acidente vascular cerebral isquêmico e melhorar as chances de recuperação dos indivíduos afetados.

 

 

Vantagens do modelo de doença NHP

 

Modelos Animais de Isquemia Cerebral Focal

Até à data, foram estabelecidos vários modelos animais reprodutíveis de isquemia cerebral focal permanente e transitória. Nestes modelos, uma artéria que irriga o cérebro é ocluída usando dispositivos mecânicos, como suturas, clipes e ganchos, agentes farmacológicos ou a administração de coágulos sanguíneos. No entanto, a maioria desses modelos foi desenvolvida em ratos e camundongos, que apresentam diferenças genéticas e epigenéticas significativas em relação aos humanos.

 

-weighted MRI of brain from human, monkey, and rat

 

Superioridade dos cérebros NHP em modelos de AVC

Os cérebros dos primatas não humanos (NHP) são girencefálicos e apresentam semelhanças estruturais e funcionais com o cérebro humano, particularmente nos aspectos cerebrovasculares, neuroanatômicos e biomoleculares. Além disso, os cérebros do NHP têm uma quantidade substancial de substância branca (WM), tornando-os modelos de AVC superiores em comparação com os roedores, que têm relativamente pouco WM.

 

Modelo NHP MCAO para pesquisa de AVC

O modelo de oclusão da artéria cerebral média (MCAO) do NHP, onde o MCA ou seus ramos são ocluídos por coágulos sanguíneos autólogos de comprimento e diâmetro definidos, assemelha-se muito ao cérebro humano em termos de anatomia cortical e subcortical. Isto torna o modelo NHP MCAO uma melhor opção para a investigação do AVC. O uso deste modelo permite uma avaliação abrangente das alterações progressivas na substância cinzenta (GM) e na substância branca (WM) após insulto isquêmico usando ressonância magnética.

 
 
 
 
 
 

 

Desenho do estudo e desfechos clínicos

 

Características do MCAO:

•Embolia precisa e guiada por DSA
• Coágulo autólogo, consistente com pacientes humanos
•Tempo de isquemia controlado, tempo de reperfusão
•Diagnóstico inovador e tratamento de precisão

Ponto final

•Imagem DSA
•Índices de ressonância magnética: DWI, MRA, SWI,
•CTP: rCBV, rCBF, TTP, MTT, Atraso
•Testes de coagulação sanguínea
• Vigilância por vídeo no lado da gaiola
• Pontuação de Déficit Neurológico

Necrópsia e Histopatologia

DSA guided MCA occlusion through catheterization
Oclusão de ACM guiada por DSA por meio de cateterismo

 

 

 

resultado principal e legenda da figura

 

key result and figure legend of NHP MCAO model
Verificação de infarto cerebral por DWI, oclusão de MCA por ARM; Pontuação de Déficits Neurológicos pós MCAO; Coloração TTC e Histopata pós MCAO; Quantificação do volume de infarto do cérebro pós MCAO

 

 

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Tag: oclusão da artéria cerebral média (mcao) modelo nhp de stoke e isquemia cerebral, pesquisa, estudo, macaco, terapia genética

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