Modelo de doença de primatas não humanos de hipersensibilidade de tipo retardado (DTH)

Entenda a hipersensibilidade do tipo retardado (DTH), uma resposta imune mediada por células envolvendo células T e macrófagos. Explore suas causas, sintomas e vantagens do uso de um modelo de primata não humano (NHP) para pesquisa e desenvolvimento de novos imunossupressores e imunomoduladores. Saiba mais sobre o desenho do estudo, os desfechos clínicos e os principais resultados que demonstram a eficácia do tratamento na redução do endurecimento e da inflamação da pele.

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Introdução de Produto

Hipersensibilidade do tipo retardado (DTH), também chamada de hipersensibilidade tipo IV, é uma resposta imune comum que ocorre através da ação direta de células T sensibilizadas quando estimuladas pelo contato com o antígeno. É referida como uma resposta retardada porque geralmente requer no mínimo 12–24 horas para que os sinais de inflamação ocorram localmente.

Hipersensibilidade do tipo retardado (DTH)

Sintomas da doença:erupção cutânea, reação eczematóide

Causas:em contraste com a hipersensibilidade tipo I, II, III, que envolve principalmente resposta de anticorpos (humoral), o DTH é um tipo de resposta mediada por células. Esta resposta envolve a interação de células T, monócitos e macrófagos.

Essa reação é causada quando as células CD{0}} Th1 reconhecem o antígeno estranho em um complexo com o MHC classe II na superfície das células apresentadoras de antígeno, o que estimula a proliferação de células CD4+ Th1. As células T CD4+ secretam IL-2 e interferon gama (IFN-), induzindo a liberação adicional de outras citocinas Th1, mediando assim a resposta imune. As células T CD 8+ ativadas destroem as células-alvo em contato, enquanto os macrófagos ativados produzem enzimas hidrolíticas e, ao se apresentarem com certos patógenos intracelulares, transformam-se em células gigantes multinucleadas.

A reação exagerada das células T auxiliares e a superprodução de citocinas danificam os tecidos, causam inflamação e morte celular.

Vantagens do modelo NHP DTH

•Devido ao alto grau de similaridade existente entre os sistemas imunológicos de espécies de primatas humanos e não humanos, os modelos de macacos são de extremo valor na avaliação dos efeitos de compostos intervencionistas para o sistema imunológico humano.

•A hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) em macacos cynomolgus é umamod pouco invasivo e não terminalEl com base na indução de resposta imune mediada por células locais.

•O modelo Monkey DTH é útil no desenvolvimento pré-clínico de novos agentes imunossupressores/imunomoduladores (IS/IM) para doenças clinicamente relevantes.

•A resposta imune mediada por células em macacos também é um modelo útil para avaliação de imunotoxicidade, fornecendo informações adicionais sobre a avaliação de risco de candidatos a medicamentos