Recapitulação do webinar: Imagem molecular em modelos NHP para desenvolvimento translacional de medicamentos|Prisys

O desenvolvimento translacional de medicamentos necessita cada vez mais de evidências que liguem a exposição sistêmica à distribuição tecidual, ao envolvimento do alvo, à atividade farmacológica e à resposta funcional. Na pesquisa com primatas não{1}}humanos (NHP), a imagem molecular adiciona uma camada de dados in vivo que acompanha as avaliações farmacocinéticas, farmacodinâmicas, de biomarcadores e histológicas convencionais.

Em nosso recente webinar,"Imagem molecular em modelos NHP para desenvolvimento translacional de medicamentos,"A Prisys Biotechnologies discutiu como a imagem multimodal pode ser integrada aos modelos de doenças do NHP para gerar evidências longitudinais e espacialmente resolvidas durante o desenvolvimento pré-clínico.

A sessão contouJames Song, gerente geral e co{0}}fundador, que abordou o papel da imagem molecular, procedimentos{0}guiados por imagem e aplicações de biodistribuição e PK/PD para direcionar o engajamento e o desenvolvimento radiofarmacêutico.

As medições pré-clínicas convencionais capturam informações em momentos de estudo definidos. As concentrações teciduais, os achados histológicos, os biomarcadores e as medições funcionais abordam, cada um, parte de como uma droga atua, mas dizem pouco sobre como esses processos evoluem espacial e temporalmente dentro do mesmo sujeito.

A imagem molecular aborda essa lacuna, permitindo que processos biológicos selecionados sejam avaliados in vivo e longitudinalmente.

Três questões surgem repetidamente no desenvolvimento translacional de medicamentos:

• Para onde vai a terapêutica?As imagens mostram a distribuição em nível de órgão- e tecido-e como ela muda ao longo do tempo.
• A terapêutica atinge o alvo pretendido?Onde existem sondas moleculares adequadas, a imagem pode ser usada para investigar a localização do alvo, a ocupação do receptor ou outras medidas de envolvimento do alvo.
• Como a exposição se relaciona com a resposta biológica?Medições-derivadas de imagens podem ser lidas juntamente com PK plasmática, biomarcadores de PD e endpoints funcionais para fornecer uma imagem mais integrada da ação do medicamento.

Os modelos NHP são um cenário translacional útil aqui, porque sua anatomia, fisiologia e características selecionadas da doença unem modelos pré-clínicos convencionais e pesquisas clínicas.

O valor da imagem molecular reside na adição de informações espaciais, temporais e in vivo a um estudo. Não é um substituto para medições convencionais.

A estratégia de imagem deve seguir a modalidade terapêutica, o órgão-alvo e a questão científica. Nenhuma modalidade responde a tudo que um estudo translacional precisa.

Na Prisys, a plataforma de imagem multimodal incluiPET/CT, SPECT/CT, ressonância magnética, tomografia computadorizada e angiografia por subtração digital (DSA), e estes podem ser combinados de acordo com os objetivos do estudo.

PET e SPECT detectam traçadores radiomarcados e são usados ​​para leituras moleculares e funcionais. A ressonância magnética fornece informações anatômicas e funcionais de alta-resolução e é particularmente útil para pesquisas do SNC e procedimentos guiados-por imagem. A TC acrescenta detalhes anatômicos, enquanto a DSA visualiza a anatomia vascular e apoia o trabalho intervencionista.

Com esta configuração multimodal, a imagem pode servir como ponto final do estudo e, em estudos selecionados, como parte do próprio procedimento experimental.

A administração direcionada de medicamentos é uma área onde a imagem tem um papel processual direto.

Para estudos do SNC,Ressonância magnética-convecção guiada-entrega aprimorada (CED)suportaadministração precisa em regiões cerebrais selecionadas, com imagens documentando a entrega e distribuição local.

Para trabalho vascular e intervencionista,DSAvisualiza a anatomia vascular e fornece confirmação-com base em imagens durante procedimentos específicos.

Estratégias{0}guiadas por imagem podem ser adaptadas aos requisitos anatômicos e farmacológicos de órgãos individuais. Isso cria um fluxo de trabalho único no qual as imagens suportam a administração, a localização e a avaliação da distribuição que se segue.

A imagem molecular é um componente de uma estrutura mais ampla de avaliação translacional. Durante o webinar, a Prisys também apresentou seu trabalho sobre monitoramento comportamental de NHP-assistido por IA.

A análise-baseada em vídeo extrai recursos comportamentais, como movimento, postura, atividade, trajetória e posição ao longo do tempo. Rastreados longitudinalmente, esses recursos podem informar a avaliação de alterações funcionais-relacionadas ao tratamento e possíveis sinais de segurança.

Esses endpoints digitais acompanham exames de imagem, PK/PD e avaliações convencionais, somando-se ao conjunto de dados longitudinais disponível em um estudo do NHP.

A imagem molecular pode abordar várias questões no processo de desenvolvimento de medicamentos.

A imagem fornece informações quantitativas sobre como um agente terapêutico ou traçador se distribui pelos órgãos e tecidos ao longo do tempo. Ao contrário da coleta de tecido terminal, a imagem longitudinal permite avaliações repetidas no mesmo sujeito.

Isso é importante quando a exposição dos tecidos e a distribuição-no nível dos órgãos são fundamentais para a questão do desenvolvimento.

A cinética-derivada de imagens pode ser avaliada juntamente com medições farmacodinâmicas e farmacocinéticas plasmáticas convencionais, o que possibilita examinar as relações entre a exposição sistêmica, a distribuição-no nível tecidual e a resposta biológica.

As duas abordagens medem diferentes aspectos da disposição e atividade do medicamento, por isso são geralmente usadas em conjunto, e não de forma intercambiável.

Quando sondas de imagem molecular adequadas estiverem disponíveis, PET ou SPECT podem ser usados ​​para investigar a localização do alvo, a ocupação do receptor ou outras medidas de envolvimento do alvo.

Essas medições fornecem informações espaciais que a amostragem de plasma por si só não consegue. Interpretá-los depende da especificidade da sonda de imagem, da estabilidade da rotulagem, da farmacologia e do desenho do estudo.

As imagens também podem informar a avaliação de segurança, especialmente quando a distribuição de tecidos, acúmulo de órgãos ou alterações estruturais e funcionais{0}}relacionadas ao tratamento são relevantes para o estudo.

As observações-derivadas de imagens devem ser lidas junto com os parâmetros convencionais de segurança e toxicologia, e não como uma avaliação independente.

Para o desenvolvimento de radiofármacos, os dados quantitativos de PET ou SPECT apoiam a avaliação dedistribuição de tecidos e exposição à radiação.

Os dados de imagens do NHP podem contribuir para a dosimetria e para a avaliação translacional de terapias-baseadas em rádio. A projeção da dose ainda requer modelagem quantitativa e consideração de diferenças de espécies, comportamento do traçador, radioquímica e suposições específicas-do estudo.

A imagem molecular contribui mais quando os desfechos de imagem são projetados em conjunto com um modelo de doença apropriado e medições biológicas complementares.

Na Prisys, a imagem molecular pode ser integrada a modelos de doenças NHP em programas do SNC, cardiovasculares, metabólicos, renais e inflamatórios.

A estrutura liga várias camadas de evidências:

Modelo de doença NHP → Imagem → Biodistribuição/Envolvimento do alvo → PK/PD → Endpoints funcionais e biológicos

Isto permite que diferentes tipos de evidências sejam interpretados dentro da mesma estrutura de tradução, em vez de depender de uma única medição.

Uma questão levantada durante o webinar foi se a imagem molecular pode substituir a análise farmacocinética convencional.Em geral, as duas abordagens fornecem diferentes tipos de informação.

A análise farmacocinética convencional, como a medição LC{0}}MS/MS das concentrações plasmáticas de medicamentos, quantifica a exposição sistêmica. A imagem molecular, quando baseada num composto adequadamente radiomarcado ou numa sonda molecular, mostra para onde o composto vai in vivo.

A imagem e a farmacocinética convencional são, portanto, melhor tratadas comomedidas complementares.

Uma advertência se aplica: se o radiomarcador representa com precisão o comportamento do composto original ou das espécies moleculares relevantes. A estabilidade do rótulo, o metabolismo, a especificidade da sonda e a farmacologia do rastreador precisam ser considerados ao interpretar medições-derivadas de imagens.

A imagem molecular depende da existência de modelos NHP corretos, infraestrutura experimental e parâmetros biológicos.

A Prisys integra vários recursos em sua plataforma de pesquisa translacional NHP:

• Modelos de doenças NHP- Modelos de NHP relevantes para doenças-em diversas áreas terapêuticas
• Imagem Multimodal- PET/CT, SPECT/CT, ressonância magnética, tomografia computadorizada e DSA
• Imagens-Entrega guiada- abordagens direcionadas ao CNS e aos órgãos-com suporte de orientação de imagem
• Terminais Integrados- Imagens combinadas com PK/PD, biomarcadores e avaliação funcional
• Aplicações de radionuclídeos- Suporte para estudos PET e SPECT usando radionuclídeos, incluindo 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I e 99mTc
• Monitoramento comportamental-assistido por IAAvaliação longitudinal - baseada em vídeo-do comportamento e atividade do NHP

O objetivo é conectar a biologia do NHP com medições quantitativas in vivo e parâmetros biológicos adicionais, para que as decisões translacionais se baseiem em uma base de evidências mais ampla.

A imagem molecular adiciona informações longitudinais, espacialmente resolvidas,-derivadas de imagem aos estudos de NHP, que a avaliação pré-clínica convencional não captura por si só.

Suas aplicações estendem-se desde a biodistribuição e exposição tecidual até o envolvimento do alvo, avaliação farmacodinâmica, avaliação de segurança e dosimetria radiofarmacêutica. Projetada e integrada com modelos de doenças NHP, PK/PD convencionais, biomarcadores e desfechos funcionais, a imagem molecular pode fornecer uma imagem mais completa de como um medicamento se comporta in vivo.

Ogravação de webinar e materiais de apresentaçãoestão disponíveis para aqueles que desejam explorar esses tópicos com mais detalhes.

Para obter informações sobre estudos de imagem molecular do NHP ou para discutir um potencial programa de pesquisa translacional, entre em contato com a equipe da Prisys Biotechnologies embd@prisysbiotech.com.

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